Tổng cộng có 40 đội tuyển được rút thăm chia thành 8 bảng 5 đội để thi đấu các trận đấu giải đấu vòng tròn một lượt trên sân nhà và sân khách. Các đội bao gồm 34 đội tuyển (các đội tuyển được xếp hạng 1–34 trong danh sách đội đăng ký AFC) đã giành quyền vào thẳng vòng này và sáu đội thắng từ vòng 1.

Bảy đội nhất bảng (trừ Qatar đã vượt qua vòng loại do là đội chủ nhà của Cúp Thế giới) và bốn đội xếp thứ hai tốt nhất sẽ giành quyền vào vòng 3.[4]

Các trận đấu trong vòng này cũng là một phần của chiến dịch vòng loại Cúp bóng đá châu Á 2023.[5] 12 đội tuyển giành quyền vào vòng 3 của vòng loại giải vô địch bóng đá thế giới và Qatar, do là đội nhất bảng sẽ đồng thời giành quyền tham dự Cúp bóng đá châu Á 2023. 24 đội tuyển (22 đội tuyển giành quyền trực tiếp và 2 đội tuyển giành quyền từ vòng play-off bổ sung)[6] sẽ thi đấu trong vòng 3 của vòng loại Cúp bóng đá châu Á để quyết định 11 đội tuyển còn lại. Tổng cộng, Cúp bóng đá châu Á 2023 sẽ gồm có 24 đội tuyển.